Isotretinoína

Isotretinoína é uma fármaco usado no tratamento da acne. É o principio ativo do Roacutan. O principal uso terapêutico da isotretinoína é ainda no tratamento de acne grave e resistente às terapias convencionais.

História

A isotretinoína é um tipo de retinoide e, desde sua introdução, há cerca de 25 anos, tem sido amplamente utilizado para o tratamento tópico e sistêmico de várias dermatoses: psoríase, desordens de queratinização, genodermatoses queratóticas e acne severa, além de tratamento e/ou quimioprevenção do câncer de pele e outras neoplasias. Os retinoides atuam no crescimento e diferenciação das células epidérmicas, assim como interferem na atividade da glândula sebácea e possuem propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias. Os retinoides são derivados sintéticos da vitamina A (retinol) e desenvolvem um papel fundamental, no tratamento da acne, porque agem na lesão primária: o microcomedo, 4 além de seu importante papel na supressão sebácea.

O tratamento farmacológico é dirigido para inibir a secreção de sebo, a queratinização folicular e a inflamação. Em casos moderados, são utilizados com freqüência antibióticos orais, estrogênios e antiandrogênios e retinóides, sendo estes últimos, reservados aos casos graves e resistentes.

Ação do medicamento

O Roacutan® contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina3 A - a isotretinoína. A melhora clínica da acne1 grave está associada à supressão da atividade e diminuição do tamanho das glândulas4 produtoras de sebo. O tempo médio de início de ação farmacológica com repercussão clínica é variável, mas estimado entre 8 -16 semanas. O perfil farmacocinético da isotretinoína é análogo ao da vitamina A. Após administração oral, o pico de concentração plasmática da isotretinoína é atingido em cerca de 2 a 4 horas. Aproximadamente 20% da isotretinoína são absorvidos quando administrada com estômago vazio, aumentando para 40% quando em presença de alimento. Isotretinoína e tretinoína são interconvertidas in vivo, e cerca de 20% a 30% da dose de isotretinoína são aparentemente metabolizados nesta rota. O principal metabólito da isotretinoína é a 4-oxo-isotretinoína que é excretada pela bile após ser conjugada com o ácido glicurônico, possuindo meia-vida média de eliminação de 25 horas. Com a administração repetida, a concentração de equilíbrio é estabelecida em 5 a 7 dias.

Estudos farmacocinéticos realizados em animais recebendo doses orais de isotretinoína marcada indicam que esta substância lipofílica possui distribuição tissular de 15 minutos com máximo de 1 hora e declínio até níveis não detectáveis em um período de 24 horas em muitos tecidos, tais como o hepático, renal, ovariano, adrenal e glândulas lacrimais. A isotretinoína é excretada pela via urinária, sendo possível detectar na urina a presença de quantidades baixas de isotretinoína não conjugada. Entretanto, a excreção de cerca de 53 a 74% da isotretinoína administrada ocorre nas fezes, como resultado de uma absorção incompleta, eliminação biliar ou recirculação enteroepática.

O principal uso terapêutico da isotretinoína é ainda no tratamento de acne grave e resistente às terapias convencionais. Com este objetivo, a dosagem terapêutica varia de 0,5 a 2 mg/kg/dia por 16 a 24 semanas.

Indicações do medicamento

O Roacutan® deve ser usado somente para o tratamento de formas graves de acne1 (nódulo2- cística e conglobata ou acne1 com risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne1 resistentes a tratamentos anteriores (antibióticos sistêmicos e agentes de uso tópico5).

Gravidez

O Roacutan® é teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto quando ocorrer gravidez durante o seu uso ou mesmo até um mês após sua interrupção. Por este motivo, Roacutan® não deve ser tomado por mulheres grávidas ou que possam engravidar. No caso de gravidez durante a administração de Roacutan®, em qualquer quantidade ou mesmo durante curtos períodos, existe um risco extremamente alto de nascimento de uma criança deformada (envolvendo em particular o sistema nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos). Todos os fetos expostos podem potencialmente ser afetados. Há também um risco elevado de aborto espontâneo. Um dos principais efeitos em gestantes que fazem uso do ácido retinóico como a Isotretinoína são as más formações do feto como por exemplo: estenoses craniofaciais (ou microtia anotia,conduto auditivo externo, paralisia facial, micrognatia, etc e problemas no sistema nervoso central como, hidrocefalia, microcefalia,hipoplasia cerebelar, retardo mental.

Efeitos Adversos

A maioria dos efeitos adversos envolvendo o uso de retinóides, inclusive a isotretinoína, está relacionada à pele e membranas mucosas, sistema nervoso, músculoesquelético, hematopoiético e linfático, gastrintestinal, cardiorespiratório e geniturinário. Por ser altamente teratogênica, quando administrada no primeiro trimestre de gestação, a isotretinoína pode ocasionar abortos espontâneos ou má formação do feto, sendo estes efeitos também observados quando a gestação ocorre dentro de quatro meses após o término do tratamento. As reações adversas envolvendo o sistema nervoso central apresentam-se na forma de cefaléias severas, pseudotumor cerebral (papiloedema e/ou aumento da pressão do fluido cerebroespinhal), depressão, diminuição da libido, impotência, insônia e, em alguns casos, foi relatada reação semelhante à provocada pelo dissulfiram após a ingestão de etanol.

Referências

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-93322002000400004&lang=pt http://bulledebeaute.wordpress.com/2008/09/25/isotretinoina-como-funciona-o-roacutan-o-medicamento-que-revolucionou-o-tratamento-da-acne/ http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962010000300006&lang=pt http://www.scielo.br/pdf/abd/v85n3/a06v85n3.pdf http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872008000600012